Nuntempe, la nealkohola grasa hepatmalsano (NAFLD) fariĝis la ĉefa kaŭzo de kronika hepatmalsano en Ĉinio kaj eĉ en la mondo. La malsanspektro inkluzivas simplan hepatan steatohepatiton, nealkoholan steatohepatiton (NASH) kaj rilatan cirozon kaj hepatan kanceron. NASH karakteriziĝas per troa grasamasiĝo en hepatocitoj kaj induktita ĉela damaĝo kaj inflamo, kun aŭ sen hepata fibrozo. La severeco de hepata fibrozo ĉe NASH-pacientoj estas proksime asociita kun malbona hepata prognozo (cirozo kaj ĝiaj komplikaĵoj kaj hepatoĉela karcinomo), kardiovaskulaj eventoj, eksterhepataj malignecoj kaj morto pro ĉiuj kaŭzoj. NASH povas negative influi la vivokvaliton de pacientoj; tamen, neniuj medikamentoj aŭ terapioj estas aprobitaj por trakti NASH.
Lastatempa studo (ENLIVEN) publikigita en la New England Journal of Medicine (NEJM) montris, ke pegozafermino plibonigis kaj hepatan fibrozon kaj hepatan inflamon en biopsie konfirmitaj ne-cirozaj NASH-pacientoj.
La multcentra, randomigita, duoble blinda, placebo-kontrolita klinika studo de Fazo 2b, farita de Profesoro Rohit Loomba kaj lia klinika teamo ĉe la Universitato de Kalifornio, San-Diego, Lernejo de Medicino, rekrutis 222 pacientojn kun per biopsio konfirmita stadio F2-3 NASH inter la 28-a de septembro 2021 kaj la 15-a de aŭgusto 2022. Ili estis hazarde asignitaj al pegozafermino (subkutana injekto, 15 mg aŭ 30 mg unufoje semajne, aŭ 44 mg unufoje ĉiujn 2 semajnojn) aŭ placebo (unufoje semajne aŭ unufoje ĉiujn 2 semajnojn). Primaraj finpunktoj inkluzivis plibonigon de fibrozo ≥ stadio 1 kaj neniun progreson de NASH. NASH solviĝis sen fibroza progreso. La studo ankaŭ faris sekurecan taksadon.
Post 24 semajnoj da kuracado, la proporcio de pacientoj kun ≥ stadio 1 plibonigo de fibrozo kaj neniu plimalboniĝo de NASH, kaj la proporcio de pacientoj kun regreso de NASH kaj neniu plimalboniĝo de fibrozo estis signife pli alta en la tri Pegozafermin-dozogrupoj ol en la placebogrupo, kun pli signifaj diferencoj ĉe pacientoj kuracitaj per 44 mg unufoje ĉiun duan semajnon aŭ 30 mg unufoje ĉiusemajne. Rilate al sekureco, pegozafermino estis simila al placebo. La plej oftaj malfavoraj okazaĵoj asociitaj kun pegozafermin-traktado estis naŭzo, diareo kaj eritemo ĉe la injektoloko. En ĉi tiu fazo 2b studo, preparaj rezultoj sugestas, ke kuracado per pegozafermino plibonigas hepatan fibrozon.
Pegozafermino, uzita en ĉi tiu studo, estas longdaŭra glikolata analogo de homa fibroblasta kreskofaktoro 21 (FGF21). FGF21 estas endogena metabola hormono sekreciita de la hepato, kiu ludas rolon en la reguligo de lipida kaj glukoza metabolo. Antaŭaj studoj montris, ke FGF21 havas terapiajn efikojn sur NASH-pacientoj per pliigo de hepata insulinsentemo, stimulo de grasacida oksidado kaj inhibicio de lipogenezo. Tamen, la mallonga duoniĝotempo de natura FGF21 (ĉirkaŭ 2 horoj) limigas ĝian uzon en la klinika traktado de NASH. Pegozafermino uzas glikolatan pegiligan teknologion por plilongigi la duoniĝotempon de natura FGF21 kaj optimumigi ĝian biologian agadon.
Aldone al la pozitivaj rezultoj en ĉi tiu Fazo 2b klinika testo, alia lastatempa studo publikigita en Nature Medicine (ENTRIGUE) montris, ke pegozafermino ankaŭ signife reduktis trigliceridojn, ne-HDL-kolesterolon, apolipoproteinon B kaj hepatan steatozon en pacientoj kun severa hipertrigliceridemio, kio povas havi pozitivan efikon al reduktado de la risko de kardiovaskulaj eventoj en pacientoj kun NASH.
Ĉi tiuj studoj sugestas, ke pegozafermino, kiel endogena metabola hormono, povas provizi multajn metabolajn avantaĝojn al pacientoj kun NASH, precipe ĉar NASH povus esti renomita al metabole asociita grasa hepatmalsano en la estonteco. Ĉi tiuj rezultoj igas ĝin tre grava ebla medikamento por la traktado de NASH. Samtempe, ĉi tiuj pozitivaj studrezultoj subtenos pegozaferminon en fazo 3 klinikajn provojn.
Kvankam kaj la dusemajna 44 mg-a aŭ la semajna 30 mg-a pegozafermin-traktado atingis la histologian primaran finpunkton de la studo, la daŭro de la traktado en ĉi tiu studo estis nur 24 semajnoj, kaj la observo-procento en la placebo-grupo estis nur 7%, kio estis signife pli malalta ol la rezultoj de antaŭaj klinikaj studoj daŭrantaj 48 semajnojn. Ĉu la diferencoj kaj sekureco estas la samaj? Konsiderante la diversecon de NASH, pli grandaj, multcentraj, internaciaj klinikaj provoj estas necesaj en la estonteco por inkluzivi pli grandajn pacientajn populaciojn kaj plilongigi la daŭron de la traktado por pli bone taksi la efikecon kaj sekurecon de la medikamento.
Afiŝtempo: 16-a de septembro 2023