Por virinoj en reprodukta aĝo kun epilepsio, la sekureco de kontraŭepilepsiaj medikamentoj estas kritika por ili kaj iliaj idoj, ĉar medikamentoj ofte estas necesaj dum gravedeco kaj mamnutrado por redukti la efikojn de epilepsiaj atakoj. Ĉu la disvolviĝo de la feto estas influita de patrina kontraŭepilepsia kuracado dum gravedeco estas zorgo. Pasintaj studoj sugestis, ke inter tradiciaj kontraŭepilepsiaj medikamentoj, valproata acido, fenobarbitalo kaj karbamazepino povas prezenti teratogenajn riskojn. Inter la novaj kontraŭepilepsiaj medikamentoj, lamotrigino estas konsiderata relative sekura por la feto, dum topiramato povas pliigi la riskon de feta fendlipo kaj palato.
Pluraj neŭrodisvolviĝaj studoj montris asocion inter patrina uzo de valproata acido dum gravedeco kaj malpliiĝinta kogna funkcio, aŭtismo kaj atento-deficita hiperaktiveca perturbo (ADHD) ĉe idoj. Tamen, altkvalitaj pruvoj pri la rilato inter patrina uzo de topiramato dum gravedeco kaj la neŭrodisvolviĝo de idoj restas nesufiĉaj. Feliĉe, nova studo publikigita lastan semajnon en la New England Journal of Medicine (NEJM) alportas al ni eĉ pli da pruvoj.
En la reala mondo, grandskalaj hazardigitaj kontrolitaj provoj ne eblas ĉe gravedulinoj kun epilepsio, kiuj bezonas kontraŭepilepsiajn medikamentojn por esplori la sekurecon de la medikamentoj. Rezulte, gravedecaj registroj, kohortaj studoj kaj kazkontrolaj studoj fariĝis la pli ofte uzataj studdezajnoj. El metodika vidpunkto, ĉi tiu studo estas unu el la altkvalitaj studoj, kiujn oni povas efektivigi nuntempe. Ĝiaj kulminaĵoj estas jenaj: la populaci-bazita grand-specimena kohorta studmetodo estas adoptita. Kvankam la dezajno estas retrospektiva, la datumoj venas de du grandaj naciaj datumbazoj de la usonaj Medicaid kaj Medicare sistemoj, kiuj jam estis registritaj antaŭe, do la datumfidindeco estas alta; La mediana daŭro de sekvado estis 2 jaroj, kio baze plenumis la tempon bezonatan por diagnozo de aŭtismo, kaj preskaŭ 10% (pli ol 400 000 kazoj entute) estis sekvataj dum pli ol 8 jaroj.
La studo inkluzivis pli ol 4 milionojn da elekteblaj gravedulinoj, el kiuj 28 952 estis diagnozitaj kun epilepsio. Virinoj estis grupigitaj laŭ ĉu ili prenis kontraŭepilepsiajn medikamentojn aŭ malsamajn kontraŭepilepsiajn medikamentojn post 19 semajnoj de gravedeco (la stadio kiam sinapsoj daŭre formiĝas). Topiramato estis en la eksponita grupo, valproata acido estis en la pozitiva kontrolgrupo, kaj lamotrigino estis en la negativa kontrolgrupo. La neeksponita kontrolgrupo inkluzivis ĉiujn gravedulinojn, kiuj ne prenis kontraŭepilepsiajn medikamentojn de 90 tagoj antaŭ sia lasta menstrua periodo ĝis la tempo de nasko (ankaŭ inkluzive de neaktiva aŭ netraktita epilepsio).
La rezultoj montris, ke la taksita akumula incidenco de aŭtismo je la aĝo de 8 jaroj estis 1,89% inter ĉiuj idoj ne eksponitaj al iuj ajn kontraŭepilepsiaj drogoj; Inter la idoj naskitaj de epilepsiaj patrinoj, la akumula incidenco de aŭtismo estis 4,21% (95%-konfidenca intervalo, 3,27-5,16) ĉe infanoj, kiuj ne estis eksponitaj al kontraŭepilepsiaj drogoj. La akumula incidenco de aŭtismo ĉe idoj eksponitaj al topiramato, valproato aŭ lamotrigino estis 6,15% (95%-konfidenca intervalo, 2,98-9,13), 10,51% (95%-konfidenca intervalo, 6,78-14,24) kaj 4,08% (95%-konfidenca intervalo, 2,75-5,41), respektive.
Kompare kun fetoj ne eksponitaj al kontraŭepilepsiaj drogoj, la aŭtismo-risko adaptita laŭ inklinaj poentaroj estis jena: Ĝi estis 0,96 (95%CI, 0,56~1,65) en la grupo kiu ricevis topiramaton, 2,67 (95%CI, 1,69~4,20) en la grupo kiu ricevis valproatan acidon, kaj 1,00 (95%CI, 0,69~1,46) en la grupo kiu ricevis lamotriginon. En subgrupa analizo, la aŭtoroj faris similajn konkludojn bazitajn sur ĉu pacientoj ricevis monoterapion, la dozon de medikamentoterapio, kaj ĉu ekzistis rilata medikament-eksponiĝo en frua gravedeco.
La rezultoj montris, ke la idoj de gravedulinoj kun epilepsio havis pli altan riskon de aŭtismo (4.21 procentoj). Nek topiramato nek lamotrigino pliigis la riskon de aŭtismo ĉe la idoj de patrinoj, kiuj prenis kontraŭepilepsiajn medikamentojn dum gravedeco; Tamen, kiam valproata acido estis prenita dum gravedeco, ekzistis doz-dependa pliigita risko de aŭtismo ĉe la idoj. Kvankam la studo nur fokusiĝis al la incidenco de aŭtismo ĉe la idoj de gravedulinoj prenantaj kontraŭepilepsiajn medikamentojn, kaj ne kovris aliajn komunajn neŭrodisvolviĝajn rezultojn kiel kogna malkresko ĉe la idoj kaj ADHD, ĝi tamen reflektas la relative malfortan neŭrotoksecon de topiramato ĉe la idoj kompare kun valproato.
Topiramato ĝenerale ne estas konsiderata favora anstataŭaĵo por natria valproato dum gravedeco, ĉar ĝi povas pliigi la riskon de fendlipo kaj palato kaj malgranda por gravedeca aĝo. Krome, ekzistas studoj sugestantaj, ke topiramato povus pliigi la riskon de neŭrodisvolviĝaj perturboj ĉe idoj. Tamen, la NEJM-studo montras, ke se oni nur konsideras la efikon sur la neŭrodisvolviĝon de idoj, por gravedulinoj, kiuj bezonas uzi valproaton por kontraŭepilepsiaj atakoj, necesas pliigi la riskon de neŭrodisvolviĝaj perturboj ĉe idoj. Topiramato povas esti uzata kiel alternativa medicino. Notindas, ke la proporcio de azianoj kaj aliaj pacifikinsulanoj en la tuta kohorto estas tre malalta, konsistigante nur 1% de la tuta kohorto, kaj povas esti rasaj diferencoj en la negativaj reagoj al kontraŭepilepsiaj medikamentoj, do ĉu la rezultoj de ĉi tiu studo povas esti rekte etenditaj al azianoj (inkluzive de ĉinoj) bezonas esti konfirmita per pliaj esplorrezultoj de azianoj en la estonteco.
Afiŝtempo: 30-a de marto 2024