novaĵoj

Terapio per ĥimera antigenreceptoro (CAR) T-ĉelo fariĝis grava kuracado por ripetiĝantaj aŭ rezistemaj hematologiaj malignecoj. Nuntempe, ekzistas ses aŭto-CAR T-produktoj aprobitaj por merkato en Usono, dum estas kvar CAR-T-produktoj listigitaj en Ĉinio. Krome, diversaj aŭtologaj kaj alogenaj CAR-T-produktoj estas sub disvolviĝo. Farmaciaj kompanioj kun ĉi tiuj venontgeneraciaj produktoj laboras por plibonigi la efikecon kaj sekurecon de ekzistantaj terapioj por hematologiaj malignecoj, celante solidajn tumorojn. CAR T-ĉeloj ankaŭ estas disvolvataj por trakti ne-malignajn malsanojn kiel aŭtoimunajn malsanojn.

La kosto de CAR-T estas alta (nuntempe, la kosto de CAR-T/CAR en Usono estas inter 370 000 kaj 530 000 usonaj dolaroj, kaj la plej malmultekostaj CAR-T-produktoj en Ĉinio kostas 999 000 juanojn/aŭto). Krome, la alta incidenco de severaj toksaj reagoj (precipe imunefektoraj ĉel-rilataj neŭrotoksaj sindromoj [ICANS] de grado 3/4 kaj citokin-liberigaj sindromoj [CRS]) fariĝis grava obstaklo por malriĉaj kaj mezriĉaj homoj ricevi CAR-T-ĉelan terapion.

Lastatempe, la Hinda Instituto de Teknologio de Mumbajo kaj la Mumbaja Tata Memorial Hospitalo kunlaboris por disvolvi novan humanigitan CD19 CAR T produkton (NexCAR19), kies efikeco estas simila al ekzistantaj produktoj, sed pli bona sekureco, plej grave, ke la kosto estas nur dekono de tiu de similaj produktoj en Usono.

Kiel kvar el la ses CAR-T-terapioj aprobitaj de la Usona Administracio pri Nutraĵoj kaj Medikamentoj (FDA), NexCAR19 ankaŭ celas CD19. Tamen, en komerce aprobitaj produktoj en Usono, la antikorpa fragmento ĉe la fino de la CAR kutime devenas de musoj, kio limigas ĝian persistemon ĉar la imunsistemo rekonas ĝin kiel fremdan kaj fine forigas ĝin. NexCAR19 aldonas homan proteinon al la fino de la musa antikorpo.

Laboratoriaj studoj montris, ke la kontraŭtumora aktiveco de "humanigitaj" aŭtoj estas komparebla al tiu de mus-derivitaj aŭtoj, sed kun pli malaltaj niveloj de induktita citokina produktado. Rezulte, pacientoj havas reduktitan riskon disvolvi severan KRS post ricevado de KAR-T-terapio, kio signifas, ke sekureco estas plibonigita.

Por teni la kostojn malaltaj, la esplorteamo de NexCAR19 disvolvis, testis kaj fabrikis la produkton tute en Barato, kie laborforto estas pli malmultekosta ol en altenspezaj landoj.
Por enkonduki CAR en T-ĉelojn, esploristoj kutime uzas lentivirusojn, sed lentivirusoj estas multekostaj. En Usono, aĉeti sufiĉe da lentivirusaj vektoroj por 50-persona testo povus kosti 800 000 dolarojn. Sciencistoj ĉe la evoluiga kompanio NexCAR19 mem kreis la genan livervehiklon, draste reduktante kostojn. Krome, la barata esplorteamo trovis pli malmultekostan manieron amasprodukti realigitajn ĉelojn, evitante la uzon de multekostaj aŭtomataj maŝinoj. La NexCAR19 nuntempe kostas ĉirkaŭ 48 000 dolarojn por unuo, aŭ dekonon de la kosto de ĝia usona ekvivalento. Laŭ la estro de la kompanio, kiu evoluigis NexCAR19, la kosto de la produkto estas atendata plu reduktiĝi en la estonteco.

Fine, la plibonigita sekureco de ĉi tiu kuracado kompare kun aliaj FDA-aprobitaj produktoj signifas, ke la plej multaj pacientoj ne bezonas resaniĝi en la intenskuracejo post ricevado de la kuracado, plue reduktante kostojn por pacientoj.

Hasmukh Jain, medicina onkologo ĉe la Tata Memorial Centre en Mumbajo, raportis kombinitan datumanalizon de Fazo 1 kaj Fazo 2 provoj de NexCAR19 ĉe la jara kunveno de la Usona Societo de Hematologio (ASH) 2023.
La Fazo 1 studo (n=10) estis unu-centra studo desegnita por testi la sekurecon de 1×107 ĝis 5×109 CAR T-ĉelaj dozoj en pacientoj kun recidivinta/rezistema difuza grand-B-ĉela limfomo (r/r DLBCL), transformanta folikla limfomo (tFL), kaj primara mediastina grand-B-ĉela limfomo (PMBCL). La Fazo 2 studo (n=50) estis unu-braka, multcentra studo kiu rekrutis pacientojn ≥15-jaraĝajn kun r/r B-ĉelaj malignecoj, inkluzive de agresemaj kaj okultaj B-ĉelaj limfomoj kaj akuta limfoblasta leŭkemio. Pacientoj ricevis NexCAR19 du tagojn post ricevado de fludarabino plus ciklofosfamido. La cela dozo estis ≥5×107/kg CAR T-ĉeloj. La primara finpunkto estis objektiva respondoprocento (ORR), kaj sekundaraj finpunktoj inkluzivis daŭron de respondo, malfavorajn okazaĵojn, progres-liberan supervivon (PFS), kaj ĝeneralan supervivon (OS).
Entute 47 pacientoj estis traktitaj per NexCAR19, el kiuj 43 ricevis la celan dozon. Entute 33/43 (78%) pacientoj kompletigis la 28-tagan post-infuzan taksadon. La ORR (kompleta respondo-kvanto) estis 70% (23/33), el kiuj 58% (19/33) atingis kompletan respondon (CR). En la limfoma kohorto, ORR estis 71% (17/24) kaj CR estis 54% (13/24). En la leŭkemia kohorto, la CR-procento estis 66% (6/9, MRD-negativa en 5 kazoj). La mediana daŭro de observado por takseblaj pacientoj estis 57 tagoj (21 ĝis 453 tagoj). Post 3- kaj 12-monata observado, ĉiuj naŭ pacientoj kaj tri kvaronoj de la pacientoj konservis remision.
Ne estis mortoj rilataj al kuracado. Neniu el la pacientoj havis ian ajn nivelon de ICANS. 22/33 (66%) pacientoj evoluigis KRS (61% grado 1/2 kaj 6% grado 3/4). Rimarkinde, neniu KRS super grado 3 ĉeestis en la limfoma kohorto. Citopenio de grado 3/4 ĉeestis en ĉiuj kazoj. La mediana daŭro de neutropenio estis 7 tagoj. Je la 28-a tago, neutropenio de grado 3/4 estis observita ĉe 11/33 pacientoj (33%) kaj trombocitopenio de grado 3/4 estis observita ĉe 7/33 pacientoj (21%). Nur 1 paciento (3%) bezonis enhospitaligon en la intenskuracejon, 2 pacientoj (6%) bezonis vasopresoran subtenon, 18 pacientoj (55%) ricevis tolumabon, kun mediana kvanto de 1 (1-4) kaj 5 pacientoj (15%) ricevis glukokortikoidojn. La mediana daŭro de la hospitala restado estis 8 tagoj (7-19 tagoj).
Ĉi tiu ampleksa analizo de datumoj montras, ke NexCAR19 havas bonan efikecon kaj sekurecan profilon en r/r B-ĉelaj malignecoj. Ĝi ne havas ICANS, pli mallongan daŭron de citopenio, kaj pli malaltan incidencon de grado 3/4 CRS, igante ĝin unu el la plej sekuraj CD19 CAR T-ĉelaj terapiaj produktoj. La medikamento helpas plibonigi la facilecon de uzo de CAR T-ĉela terapio en diversaj malsanoj.
Ĉe ASH 2023, alia aŭtoro raportis pri la uzo de medicinaj rimedoj en la fazo 1/2 testo kaj la kostoj asociitaj kun NexCAR19-traktado. La taksita produktokosto de NexCAR19 por 300 pacientoj jare en regione disigita produktadmodelo estas proksimume 15 000 USD por paciento. En akademia hospitalo, la averaĝa kosto de klinika administrado (ĝis la lasta sekvado) por paciento estas proksimume 4 400 USD (proksimume 4 000 USD por limfomo kaj 5 565 USD por B-ALL). Nur proksimume 14 procentoj de ĉi tiuj kostoj estas por hospitalaj restadoj.