Dum karieraj defioj, rilataj problemoj kaj sociaj premoj pliiĝas, depresio povas daŭri. Ĉe pacientoj traktataj per antidepresiaĵoj por la unua fojo, malpli ol duono atingas daŭran remision. Gvidlinioj pri kiel elekti medikamenton post kiam dua antidepresiaĵa terapio malsukcesas malsamas, sugestante ke kvankam ekzistas multaj medikamentoj haveblaj, ekzistas malmulta diferenco inter ili. El ĉi tiuj medikamentoj, ekzistas la plej subtena evidenteco por pliigi maltipajn antipsikozulojn.
En la plej nova eksperimento, la datumoj de la eksperimento ESCAPE-TRD estas raportitaj. La studo inkluzivis 676 pacientojn kun depresio, kiuj ne respondis signife al almenaŭ du antidepresiaĵoj kaj ankoraŭ prenis selektemajn serotonin-reasimilajn inhibitorojn aŭ serotonin-norepinefrin-reasimilajn inhibitorojn, kiel ekzemple venlafaksino aŭ duloksetino; La celo de la studo estis kompari la efikecon de esketamina nazsprajaĵo kun kvetiapina daŭra liberigo. La primara finpunkto estis remisio 8 semajnojn post hazardigo (mallongdaŭra respondo), kaj la ŝlosila sekundara finpunkto estis neniu recidivo 32 semajnojn post remisio 8 semajnojn.
La rezultoj montris, ke nek medikamento montris aparte bonan efikecon, sed esketamina nazsprajaĵo estis iomete pli efika (27.1% kontraŭ 17.6%) (Figuro 1) kaj havis malpli da malfavoraj efikoj, kiuj kondukis al ĉesigo de la prova kuracado. La efikeco de ambaŭ medikamentoj pliiĝis laŭlonge de la tempo: antaŭ la 32-a semajno, 49% kaj 33% de la pacientoj en la Esketamina nazsprajaĵo kaj kvetiapino kun daŭra liberigo atingis remision, kaj 66% kaj 47% respondis al la kuracado, respektive (Figuro 2). Estis tre malmultaj refaloj inter la 8-a kaj 32-a semajnoj en ambaŭ kuracgrupoj.
Frapa trajto de la studo estis, ke pacientoj, kiuj ĉesis partopreni la provon, estis taksitaj kiel havantaj malbonan rezulton (t.e., grupigitaj kun pacientoj, kies malsano ne estis en remisio aŭ recidivis). Pli alta proporcio de pacientoj ĉesigis la kuracadon en la kvetiapina grupo ol en la esketamina grupo (40% kontraŭ 23%), rezulto kiu povas reflekti la pli mallongan daŭron de kapturno kaj apartiga kromefikoj asociitaj kun Esketamina nazsprajaĵo kaj la pli longan daŭron de sedado kaj pezpliiĝo asociitaj kun kvetiapina daŭra liberigo.
Ĝi estis malferma testo, kio signifas, ke pacientoj sciis, kian tipon de medikamento ili prenas. La taksistoj, kiuj faris klinikajn intervjuojn por determini la poentarojn de la Montgomery-Eisenberg-Depresio-Skalo, estis lokaj kuracistoj, ne malproksimaj dungitoj. Mankas perfektaj solvoj al la grava blindiga kaj antaŭvida biaso, kiu povas okazi en testoj de medikamentoj kun mallongdaŭraj psikoaktivaj efikoj. Tial necesas publikigi datumojn pri la efikoj de medikamentoj sur fizika funkcio kaj vivkvalito por certigi, ke la observita diferenco en efikeco ne estas nur placebo-efiko, sed ankaŭ ke la diferenco estas klinike senchava.
Grava paradokso de tiaj studoj estas, ke antidepresiaĵoj ŝajnas kaŭzi subitan malboniĝon de humoro kaj pliigi suicidajn tendencojn ĉe malgranda nombro da pacientoj. SUSTAIN 3 estas longdaŭra, malferma etenda studo de la Fazo 3-a studo SUSTAIN, en kiu akumula sekvado de 2 769 pacientoj - 4,3% - spertis gravan psikiatrian malfavoran okazaĵon post jaroj. Tamen, surbaze de datumoj de la studo ESCAPE-TRD, simila proporcio de pacientoj en la grupoj esketamino kaj kvetiapino spertis gravajn malfavorajn psikiatriajn okazaĵojn.
Praktika sperto kun esketamina nazsprajaĵo ankaŭ estas kuraĝiga. Cistito kaj kogna kripliĝo restas teoriaj prefere ol faktaj riskoj. Simile, ĉar nazsprajaĵoj devas esti administrataj ambulatorie, trouzo povas esti preventata, kio ankaŭ plibonigas la ŝancojn de regula revizio. Ĝis nun, la kombinaĵo de racema ketamino aŭ aliaj drogoj, kiuj povas esti misuzataj dum la uzo de esketamina nazsprajaĵo, estas malofta, sed tamen estas saĝe atente monitori ĉi tiun eblecon.
Kiuj estas la implicoj de ĉi tiu studo por klinika praktiko? La plej grava mesaĝo estas, ke post kiam paciento ne respondas al almenaŭ du antidepresiaĵoj, la probableco atingi kompletan remision ene de du monatoj per la aldono de kuraciloj restas malalta. Konsiderante la malesperon de iuj pacientoj kaj ilian reziston al kuraciloj, fido je kuracado povas esti facile subfosita. Ĉu persono kun grava depresio respondas al kuraciloj? Ĉu la paciento estas medicine malfeliĉa? Ĉi tiu studo de Reif kaj aliaj emfazas la bezonon, ke klinikistoj montru optimismon kaj persistemon en sia kuracado, sen kiuj tro multaj pacientoj estas nesufiĉe traktataj.
Kvankam pacienco gravas, ankaŭ gravas la rapideco, kun kiu oni traktas la depresian perturbon. Pacientoj nature volas resaniĝi kiel eble plej rapide. Ĉar la ŝanco de la paciento je profito iom post iom malpliiĝas kun ĉiu malsukceso de antidepresia kuracado, oni devus konsideri unue provi la plej efikan kuracadon. Se la solaj determinantoj pri kiu antidepresiaĵo elekti post malsukceso de du medikamentoj estas efikeco kaj sekureco, tiam la studo ESCAPE-TRD racie konkludus, ke esketamina nazsprajaĵo devus esti preferata kiel trilinia terapio. Tamen, bontenado per esketamina nazsprajaĵo kutime postulas semajnajn aŭ dufoje semajnajn vizitojn. Tial, kosto kaj malkomforto verŝajne estas decidaj faktoroj, kiuj influas ilian uzon.
Nazsprajaĵo Esketamina ne estos la sola glutamata antagonisto enironta klinikan praktikon. Lastatempa metaanalizo sugestas, ke intravejna racema ketamino povus esti pli efika ol esketamino, kaj du grandaj rektaj studoj subtenas la uzon de intravejna racema ketamino pli poste en la kuracado kiel eblo por pacientoj bezonantaj elektrokonvulsian terapion. Ĝi ŝajnas helpi malhelpi plian depresion kaj preni kontrolon de la vivo de la paciento.
Afiŝtempo: 8-a de oktobro 2023