novaĵoj

Kaĥeksio estas sistema malsano karakterizita per malpeziĝo, atrofio de muskola kaj grasa histo, kaj sistema inflamo. Kaĥeksio estas unu el la ĉefaj komplikaĵoj kaj mortokaŭzoj ĉe kanceruloj. Aldone al kancero, kaĥeksio povas esti kaŭzita de diversaj kronikaj, ne-malignaj malsanoj, inkluzive de korinsuficienco, rena insuficienco, kronika obstrukca pulma malsano, neŭrologiaj malsanoj, aidoso kaj reŭmatoida artrito. Oni taksas, ke la incidenco de kaĥeksio ĉe kanceruloj povas atingi 25% ĝis 70%, kio grave influas la vivokvaliton (QOL) de pacientoj kaj plimalbonigas kurac-rilatan toksecon.

Efika interveno pri kaĥeksio estas tre grava por plibonigi la vivokvaliton kaj prognozon de kanceruloj. Tamen, malgraŭ iuj progresoj en la studo de la patofiziologiaj mekanismoj de kaĥeksio, multaj medikamentoj evoluigitaj surbaze de eblaj mekanismoj estas nur parte efikaj aŭ neefikaj. Nuntempe ne ekzistas efika kuracado aprobita de la Usona Administracio pri Nutraĵoj kaj Medikamentoj (FDA).

Ekzistas multaj kialoj por la malsukceso de klinikaj provoj pri kaĥeksio, kaj la fundamenta kialo eble kuŝas en la manko de detala kompreno pri la mekanismo kaj natura kurso de kaĥeksio. Lastatempe, Profesoro Xiao Ruiping kaj esploristo Hu Xinli de la Kolegio de Estonta Teknologio de la Universitato de Pekingo kune publikigis artikolon en Nature Metabolism, rivelante la gravan rolon de la lakta-GPR81-vojo en la okazo de kancera kaĥeksio, provizante novan ideon por la traktado de kaĥeksio. Ni resumas ĉi tion per sintezo de artikoloj el Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol kaj aliaj revuoj.

Malpeziĝo kutime estas kaŭzita de reduktita manĝaĵkonsumo kaj/aŭ pliigita energi-elspezo. Antaŭaj studoj sugestis, ke ĉi tiuj fiziologiaj ŝanĝoj en tumor-rilata kaĥeksio estas pelataj de certaj citokinoj sekreciitaj de la tumora mikromedio. Ekzemple, faktoroj kiel kreskodiferenciga faktoro 15 (GDF15), lipokalino-2 kaj insulin-simila proteino 3 (INSL3) povas inhibicii manĝaĵkonsumon per ligado al apetitaj reguligaj lokoj en la centra nerva sistemo, kondukante al anoreksio ĉe pacientoj. IL-6, PTHrP, aktivino A kaj aliaj faktoroj pelas malpeziĝon kaj histan atrofion per aktivigo de la katabola vojo kaj pliigo de energi-elspezo. Nuntempe, esplorado pri la mekanismo de kaĥeksio ĉefe fokusiĝis al ĉi tiuj sekreciitaj proteinoj, kaj malmultaj studoj implikis la asocion inter tumoraj metabolitoj kaj kaĥeksio. Profesoro Xiao Ruiping kaj esploristo Hu Xinli alprenis novan aliron por malkaŝi la gravan mekanismon de tumor-rilata kaĥeksio el la perspektivo de tumoraj metabolitoj.

Unue, la teamo de Profesoro Xiao Ruiping ekzamenis milojn da metabolitoj en la sango de sanaj kontroloj kaj musmodeloj de pulmakancera kaĥeksio, kaj trovis, ke lakta acido estis la plej signife pliigita metabolito en musoj kun kaĥeksio. La seruma lakta acida nivelo pliiĝis kun tumorkresko, kaj montris fortan korelacion kun la pezoŝanĝo de tumor-portantaj musoj. Serumaj specimenoj kolektitaj de pulmakanceraj pacientoj konfirmas, ke lakta acido ankaŭ ludas ŝlosilan rolon en la progresado de homa kancera kaĥeksio.

Por determini ĉu altaj niveloj de lakta acido kaŭzas kaĥeksion, la esplorteamo liveris laktan acidon al la sango de sanaj musoj per osmoza pumpilo enplantita sub la haŭton, artefarite levante serumajn laktacidajn nivelojn al la nivelo de musoj kun kaĥeksio. Post 2 semajnoj, la musoj evoluigis tipan fenotipon de kaĥeksio, kiel ekzemple malpeziĝo, grasa kaj muskola hista atrofio. Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke laktato-induktita grasa remodelado similas al tiu induktita de kanceraj ĉeloj. Laktato estas ne nur karakteriza metabolito de kancera kaĥeksio, sed ankaŭ ŝlosila mediacianto de kancer-induktita hiperkatabola fenotipo.

Poste, ili trovis, ke forigo de la laktata receptoro GPR81 efikis por mildigi tumor- kaj serumlaktat-induktitajn kaĥeksiajn manifestiĝojn sen influi serumajn laktatajn nivelojn. Ĉar GPR81 estas tre esprimita en grasa histo kaj ŝanĝiĝas en grasa histo pli frue ol en skeletmuskolo dum la disvolviĝo de kaĥeksio, la specifa knokaŭta efiko de GPR81 en musa grasa histo estas simila al tiu de sistema knokaŭto, plibonigante tumor-induktitan malpeziĝon kaj grasan kaj skeletmuskolan konsumon. Ĉi tio sugestas, ke GPR81 en grasa histo estas necesa por la disvolviĝo de kancera kaĥeksio kaŭzita de lakta acido.

Pliaj studoj konfirmis, ke post ligado al GPR81, laktaacidaj molekuloj pelas grasan bruniĝon, lipolizon kaj pliigitan sisteman varmoproduktadon tra la signalpado Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, anstataŭ la klasika PKA-pado.

Malgraŭ esperigaj rezultoj pri la patogenezo de kancer-rilata kaĥeksio, ĉi tiuj trovoj ankoraŭ ne tradukiĝis en efikajn traktadojn, do nuntempe ne ekzistas traktadnormoj por ĉi tiuj pacientoj, sed iuj socioj, kiel ESMO kaj la Eŭropa Societo pri Klinika Nutrado kaj Metabolo, evoluigis klinikajn gvidliniojn. Nuntempe, internaciaj gvidlinioj forte rekomendas antaŭenigi metabolon kaj redukti katabolon per aliroj kiel nutrado, ekzercado kaj medikamentoj.