Hodiaŭ, ĉina mem-disvolvita placebo-kontrolita malgrandmolekula medikamento, Zenotevir, estas sur la estraro. NEJM>. Ĉi tiu studo, publikigita post la fino de la COVID-19-pandemio kaj la epidemio eniris la novan normalan epidemian stadion, malkaŝas la tortuman klinikan esplorprocezon de la medikamento lanĉita dum la pandemio, kaj provizas bonan sperton por la kriza aprobo de la posta ekapero de novaj infektaj malsanoj.
La spektro de malsanoj kaŭzitaj de spiraj virusaj infektoj estas larĝa, inkluzive de asimptoma infekto, simptoma infekto (malpezaj ĝis moderaj kazoj sen enhospitaligo), severa (postulanta enhospitaligon), kaj morto. Estus bone se ĉi tiuj klinikaj observaj dimensioj povus esti inkluditaj en klinika testo por taksi la utilon de antivirusa medikamento, sed por trostreĉiĝo kiu fariĝas malpli virulenta dum pandemio, estas grave elekti la ĉefan klinikan fokuson kaj objektive taksi la efikecon de antivirusa medikamento.
La esploraj celoj de antivirusiloj povas esti malglate dividitaj en redukton de morteco, antaŭenigon de plibonigo de severa malsano, redukton de severa malsano, mallongigon de la daŭro de simptomoj kaj preventon de infekto. En malsamaj stadioj de la epidemio, la elektitaj klinikaj finpunktoj ofte multe varias. Nuntempe, neniu Covid-19-antivirusilo montriĝis pozitiva en redukto de morteco kaj antaŭenigo de severa remisio.
Por antivirusaj medikamentoj por COVID-19-infekto, Nematavir/Ritonavir faris klinikajn provojn EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) kaj EPIC-PEP (NCT05047601), respektive. La tri celoj estis redukti severan malsanon, mallongigi la daŭron de simptomoj kaj preventi infekton. Nematavir/ritonavir nur per EPIC-HR montris redukti severan malsanon, kaj neniuj pozitivaj rezultoj estis akiritaj por la lastaj du finpunktoj.
Kun la transformiĝo de la COVID-19-epidemia trostreĉiĝo al omikrono kaj la signifa pliiĝo de la vakcina ofteco, la incidenco de peztranslokigo en altriskaj grupoj signife malpliiĝis, kaj estas malfacile atingi pozitivajn rezultojn adoptante la testan dezajnon similan al EPIC-HR kun peztranslokigo kiel finpunkto. Ekzemple, NEJM publikigis komparan studon de VV116 kontraŭ Nemataviro/Ritonaviro [2] montrante, ke la unua ne estas pli malbona ol la dua laŭ tempo ĝis daŭra klinika resaniĝo ĉe plenkreskuloj kun milda ĝis modera Covid-19, kiuj riskas progresi. Tamen, la unua klinika testo de VV116 uzis pezinversigon kiel studfinpunkton, kaj kun la rapida evoluo de la epidemio, estis malfacile observi la atendatan nombron da okazaĵoj. Ĉi tiuj studoj sugestas, ke kiel taksi la klinikan efikecon de nova medikamento kaj kia primara finpunkto estu uzata kiel la kriterio por efikeca taksado fariĝis gravaj klinikaj esplorproblemoj en kazo de rapida malsanevoluo, precipe la rapida redukto de la pezkonverta indico.
La studo Nematavir/Ritonavir EPIC-SR, kiu prenis 14 simptomojn de COVID-19 kaj uzis la tempon de simptoma malapero kiel finpunkton, ankaŭ donis negativajn rezultojn. Ni povas fari tri hipotezojn: 1. La efikecaj kriterioj estas fidindaj, kio signifas, ke nemataviro estas neefika por plibonigi la klinikajn simptomojn de COVID-19; 2. La medikamentoj estas efikaj, sed la normoj pri efikeco estas nefidindaj; 3. La normo pri efikeco ne estas fidinda, kaj la medikamento ankaŭ estas neefika en ĉi tiu indiko.
Dum la sendepende novigaj kontraŭvirusaj medikamentoj de Ĉinio kontraŭ Covid-19 moviĝas de la laboratorio al la klinika testofazo, ni alfrontas gravan problemon - la mankon de kriterioj por taksado de klinika efikeco. Estas bone konate, ke ĉiu ŝlosila aspekto de la dezajno de klinika testo estas ĝusta, kaj eblas pruvi la efikecon de medikamento. Kiel pripensi ĉi tiujn negativajn rezultojn determinas ĉu la sendependaj novigaj medikamentoj de Ĉinio povas esti sukcesaj.
Se la tempo de malapero de la simptomoj de Covid-19 ne estas taŭga finpunkto por taksi kontraŭ-SARS-CoV-2-medikamentojn, tio signifas, ke la sendependaj novigaj medikamentoj de Ĉinio povas nur daŭre taksi kaj redukti la pezon por pruvi sian efikecon, kaj ĉi tiu vojo de esplorado kaj disvolviĝo estos kompletigita post kiam la pandemio rapide kompletigos tutmondan infektiĝon kaj gregimuneco iom post iom establiĝos. La fenestro por atingi klinikajn esplorcelojn kun malpeza pezo kiel primara finpunkto fermiĝas.
La 18-an de januaro 2023, la klinika testo de fazo 2-3 pri la traktado de milda-modera nova koronavirusa infekto per Cenotevir, farita de Cao Bin kaj aliaj, estis publikigita en la New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. Ilia esplorado montras saĝecon pri kiel superi la mankon de kriterioj por taksi la efikecon de COVID-19 antivirusaj medikamentoj en klinikaj provoj.
Ĉi tiu klinika provo, registrita ĉe clinicaltrials.gov la 8-an de aŭgusto 2021 (NCT05506176), estas la unua placebo-kontrolita klinika provo de fazo 3 de ĉina indiĝena noviga kontraŭ-COVID-19-medikamento. En ĉi tiu fazo 2-3 duoble-blinda, randomigita, placebo-kontrolita provo, pacientoj kun milda ĝis modera COVID-19 ene de 3 tagoj post la komenco estis hazarde asignitaj 1:1 al aŭ parola senotoviro/ritonaviro (750 mg/100 mg) dufoje tage aŭ placebo dum 5 tagoj. La ĉefa efikeca finpunkto estis la daŭro de daŭra resaniĝo de la 11 kernaj simptomoj, t.e. la resaniĝo de simptomoj daŭris 2 tagojn sen resalto.
El ĉi tiu artikolo, ni povas trovi novan finpunkton por la "11 kernaj simptomoj" de milda milda malsano. La esploristoj ne uzis la 14 COVID-19-simptomojn de la klinika provo EPIC-SR, nek ili uzis pezotranslokigon kiel la ĉefan finpunkton.
Entute 1208 pacientoj estis enskrigitaj, el kiuj 603 estis asignitaj al la senotevira kuracgrupo kaj 605 al la placebo-kuracgrupo. La rezultoj de la studo montris, ke inter MIT-1 pacientoj, kiuj ricevis drogoterapion ene de 72 horoj post la komenco, la daŭro de resaniĝo de COVID-19-simptomoj en la senotevira grupo estis signife pli mallonga ol tiu en la placebo-grupo (180.1 horoj [95%-konfidenca intervalo, 162.1-201.6] kontraŭ 216.0 horoj [95%-konfidenca intervalo, 203.4-228.1]; Mediana diferenco, −35.8 horoj [95%-konfidenca intervalo, −60.1 ĝis −12.4]; P=0.006). Je la 5a tago de la aliĝo, la redukto de la virusŝarĝo kompare al la komenca stato estis pli granda en la senotevira grupo ol en la placebogrupo (meza diferenco [±SE], −1,51±0,14 log10 kopioj/ml; 95%-konfidenca intervalo, −1,79 ĝis −1,24). Krome, la rezultoj de la studo pri ĉiuj sekundaraj finpunktoj kaj subgrupa populacia analizo sugestis, ke zenoteviro povus mallongigi la daŭron de simptomoj ĉe COVID-19-pacientoj. Ĉi tiuj rezultoj plene indikas, ke Cenoteviro havas signifan utilon en ĉi tiu indiko.
Tre valora afero pri ĉi tiu studo estas, ke ĝi adoptas novan kriterion por taksi efikecon. Ni povas vidi el la aldonaĵo al la artikolo, ke la aŭtoroj dediĉis konsiderindan tempon al demonstrado de la fidindeco de ĉi tiu efikeca finpunkto, inkluzive de la konsistenco de ripetaj mezuroj de 11 kernaj simptomoj, kaj ĝia asocio kun 14 simptomoj. Vundeblaj populacioj, precipe tiuj kun subestaj malsanoj kaj tiuj, kiuj estas obezaj, profitas pli de la studo. Ĉi tio konfirmas la fidindecon de la studo el multaj perspektivoj, kaj ankaŭ indikas, ke Cenoteviro transiris de esplora valoro al klinika valoro. La publikigo de la rezultoj de ĉi tiu studo permesas al ni vidi la sukceson de ĉinaj esploristoj por kreive solvi internacie agnoskitajn problemojn. Kun la disvolviĝo de novigaj medikamentoj en nia lando, ni neeviteble alfrontos pli similajn problemojn pri klinikaj provoj, kiujn oni devos solvi en la estonteco.
Afiŝtempo: 20-a de januaro 2024