Sub la ombro de la Covid-19-pandemio, tutmonda publika sano alfrontas senprecedencajn defiojn. Tamen, ĝuste en tia krizo scienco kaj teknologio montris sian grandegan potencialon kaj potencon. Ekde la eksplodo de la epidemio, la tutmonda scienca komunumo kaj registaroj proksime kunlaboris por antaŭenigi la rapidan disvolviĝon kaj reklamadon de vakcinoj, atingante rimarkindajn rezultojn. Tamen, problemoj kiel neegala distribuado de vakcinoj kaj nesufiĉa publika volemo ricevi vakcinojn ankoraŭ turmentas la tutmondan batalon kontraŭ la pandemio.
Antaŭ la Covid-19-pandemio, la gripo de 1918 estis la plej severa infekta malsano-ekapero en la historio de Usono, kaj la mortnombro kaŭzita de ĉi tiu Covid-19-pandemio estis preskaŭ duoble pli granda ol tiu de la gripo de 1918. La Covid-19-pandemio pelis eksterordinaran progreson en la kampo de vakcinoj, provizante sekurajn kaj efikajn vakcinojn por la homaro kaj montrante la kapablon de la medicina komunumo rapide respondi al gravaj defioj fronte al urĝaj publikasanaj bezonoj. Estas maltrankvilige, ke ekzistas malstabila stato en la nacia kaj tutmonda vakcina kampo, inkluzive de aferoj rilataj al vakcina distribuado kaj administrado. La tria sperto estas, ke partnerecoj inter privataj entreprenoj, registaroj kaj akademio estas esencaj por antaŭenigi la rapidan disvolviĝon de la unua generacio de Covid-19-vakcino. Surbaze de ĉi tiuj lernitaj lecionoj, la Biomedicina Altnivela Esploro kaj Disvolviĝa Aŭtoritato (BARDA) serĉas subtenon por la disvolviĝo de nova generacio de plibonigitaj vakcinoj.
La projekto NextGen estas 5 miliardoj da dolaroj valora iniciato financita de la Departemento pri Sano kaj Homaj Servoj, kiu celas disvolvi la sekvan generacion de sanservaj solvoj por Covid-19. Ĉi tiu plano subtenos duoble-blindajn, aktive kontrolitajn Fazajn 2b provojn por taksi la sekurecon, efikecon kaj imunogenecon de eksperimentaj vakcinoj rilate al aprobitaj vakcinoj en malsamaj etnaj kaj rasaj populacioj. Ni atendas, ke ĉi tiuj vakcinaj platformoj estos aplikeblaj al aliaj vakcinoj kontraŭ infektaj malsanoj, ebligante ilin rapide respondi al estontaj sanaj kaj sekurecaj minacoj. Ĉi tiuj eksperimentoj implikos plurajn konsiderojn.
La ĉefa finpunkto de la proponita Fazo 2b klinika testo estas plibonigo de la vakcina efikeco je pli ol 30% dum 12-monata observa periodo kompare kun jam aprobitaj vakcinoj. Esploristoj taksos la efikecon de la nova vakcino surbaze de ĝia protekta efiko kontraŭ simptoma Covid-19; Krome, kiel sekundara finpunkto, partoprenantoj memtestos per nazaj vatbuloj ĉiusemajne por akiri datumojn pri sensimptomaj infektoj. La vakcinoj nuntempe haveblaj en Usono baziĝas sur spikoproteinaj antigenoj kaj estas administrataj per intramuskola injekto, dum la sekva generacio de kandidatvakcinoj dependos de pli diversa platformo, inkluzive de spikoproteinaj genoj kaj pli konservitaj regionoj de la virusa genaro, kiel ekzemple genoj kodantaj nukleokapsidon, membranan aŭ aliajn nestrukturajn proteinojn. La nova platformo povas inkluzivi rekombinajn virusvektoraj vakcinoj, kiuj uzas vektorojn kun/sen la kapablo replikiĝi kaj enhavi genojn kodantajn strukturajn kaj nestrukturajn proteinojn por SARS-CoV-2. La duageneracia mem-amplifanta mRNA (samRNA) vakcino estas rapide emerĝanta teknologia formo, kiu povas esti taksata kiel alternativa solvo. La samRNA-vakcino ĉifras replikazojn portantajn elektitajn imunogenajn sekvencojn en lipidajn nanopartiklojn por ekigi precizajn adaptajn imunajn respondojn. La eblaj avantaĝoj de ĉi tiu platformo inkluzivas pli malaltajn RNA-dozojn (kiuj povas redukti reagemon), pli longdaŭrajn imunajn respondojn, kaj pli stabilajn vakcinojn je fridujaj temperaturoj.
La difino de korelacio de protekto (KdP) estas specifa adapta humora kaj ĉela imunreago, kiu povas provizi protekton kontraŭ infekto aŭ reinfekto per specifaj patogenoj. La Fazo 2b-testo taksos la eblajn KdP-ojn de la Covid-19-vakcino. Por multaj virusoj, inkluzive de koronavirusoj, determini KdP ĉiam estis defio, ĉar pluraj komponantoj de la imunreago kunlaboras por inaktivigi la viruson, inkluzive de neŭtraligantaj kaj neŭtraligantaj antikorpoj (kiel aglutinaj antikorpoj, precipitaĵaj antikorpoj aŭ komplementaj fiksaj antikorpoj), izotipaj antikorpoj, CD4+ kaj CD8+ T-ĉeloj, antikorpa Fc-efektora funkcio kaj memorĉeloj. Pli komplekse, la rolo de ĉi tiuj komponantoj en rezistado al SARS-CoV-2 povas varii depende de la anatomia loko (kiel cirkulado, histo aŭ spira mukoza surfaco) kaj la konsiderata finpunkto (kiel asimptoma infekto, simptoma infekto aŭ severa malsano).
Kvankam identigi CoP (Kodigon de Protokolo) restas malfacila, la rezultoj de antaŭ-aprobaj vakcinaj provoj povas helpi kvantigi la rilaton inter cirkulantaj neŭtraligantaj antikorpaj niveloj kaj vakcina efikeco. Identigu plurajn avantaĝojn de CoP. Ampleksa CoP povas igi imuntranspontajn studojn pri novaj vakcinaj platformoj pli rapidaj kaj pli kostefikaj ol grandaj placebo-kontrolitaj provoj, kaj helpi taksi la vakcinan protektan kapablon de populacioj ne inkluzivitaj en vakcinaj efikecaj provoj, kiel ekzemple infanoj. Determini CoP ankaŭ povas taksi la daŭron de imuneco post infekto kun novaj trostreĉoj aŭ vakcinado kontraŭ novaj trostreĉoj, kaj helpi determini kiam akceliloj estas necesaj.
La unua Omikrona variaĵo aperis en novembro 2021. Kompare kun la originala trostreĉiĝo, ĝi havas proksimume 30 aminoacidojn anstataŭigitajn (inkluzive de 15 aminoacidoj en la spika proteino), kaj tial estas nomumita kiel variaĵo de zorgo. En la antaŭa epidemio kaŭzita de pluraj COVID-19-variaĵoj kiel alfa, beta, delta kaj kappa, la neŭtraliga aktiveco de antikorpoj produktitaj per infekto aŭ vakcinado kontraŭ la Omikrona variaĵo estis reduktita, kio igis Omikronan anstataŭigi la delta viruson tutmonde ene de kelkaj semajnoj. Kvankam la replikiga kapablo de Omikrona en malsupraj spiraj ĉeloj malpliiĝis kompare kun fruaj trostreĉiĝoj, ĝi komence kaŭzis akran pliiĝon de infekto-oftecoj. La posta evoluo de la Omikrona variaĵo iom post iom plifortigis ĝian kapablon eviti ekzistantajn neŭtraligajn antikorpojn, kaj ĝia ligado al angiotensina konvertada enzimo 2 (ACE2) receptoroj ankaŭ pliiĝis, kondukante al pliiĝo de transdonofteco. Tamen, la severa ŝarĝo de ĉi tiuj trostreĉiĝoj (inkluzive de JN.1-idoj de BA.2.86) estas relative malalta. Ne-humora imuneco povas esti la kialo de la pli malalta severeco de la malsano kompare kun antaŭaj transdonoj. La supervivo de Covid-19-pacientoj, kiuj ne produktis neŭtraligajn antikorpojn (kiel tiuj kun terapio-induktita B-ĉela manko) plue elstarigas la gravecon de ĉela imuneco.
Ĉi tiuj observoj indikas, ke antigen-specifaj memoraj T-ĉeloj estas malpli trafitaj de mutacioj de spikproteinaj eskap-mutacioj en mutaciaj trostreĉoj kompare kun antikorpoj. Memoraj T-ĉeloj ŝajnas kapablaj rekoni tre konservitajn peptidajn epitopojn sur pikproteinaj receptoraj ligdomajnoj kaj aliaj viruse ĉifritaj strukturaj kaj nestrukturaj proteinoj. Ĉi tiu malkovro povus klarigi, kial mutaciaj trostreĉoj kun pli malalta sentemo al ekzistantaj neŭtraligaj antikorpoj povus esti asociitaj kun pli milda malsano, kaj atentigas pri la neceso plibonigi la detekton de T-ĉel-mediaciitaj imunaj respondoj.
La supra spirvojo estas la unua punkto de kontakto kaj eniro por spiraj virusoj kiel ekzemple koronavirusoj (la naza epitelio estas riĉa je ACE2-receptoroj), kie okazas kaj denaskaj kaj adaptaj imunreagoj. La nuntempe haveblaj intramuskolaj vakcinoj havas limigitan kapablon indukti fortajn mukozajn imunreagojn. En populacioj kun altaj vakcinadotarifoj, la daŭra tropezo de la varia trostreĉo povas peni selektivan premon sur la varia trostreĉo, pliigante la probablecon de imuneskapo. Mukozaj vakcinoj povas stimuli kaj lokajn spirajn mukozajn imunreagojn kaj sistemajn imunreagojn, limigante komunuman transdonon kaj igante ilin ideala vakcino. Aliaj vakcinadvojoj inkluzivas intraderman (mikromatrica peceto), buŝan (tableto), intranazan (sprajaĵo aŭ guto), aŭ enspiradon (aerosolo). La apero de senpinglaj vakcinoj povas redukti heziton pri vakcinoj kaj pliigi ilian akcepton. Sendepende de la elektita aliro, simpligi vakcinadon reduktos la ŝarĝon sur sanlaboristoj, tiel plibonigante vakcinan alireblecon kaj faciligante estontajn pandemiajn respondrimedojn, precipe kiam necesas efektivigi grandskalajn vakcinadprogramojn. La efikeco de unudozaj akcelvakcinoj uzantaj enterajn, temperatur-stabilajn vakcintablojdojn kaj intranazajn vakcinojn estos taksita per taksado de antigen-specifaj IgA-respondoj en la gastrointestaj kaj spiraj vojoj.
En fazo 2b klinikaj provoj, zorgema monitorado de la sekureco de partoprenantoj estas same grava kiel plibonigo de la efikeco de vakcinoj. Ni sisteme kolektos kaj analizos sekurecajn datumojn. Kvankam la sekureco de Covid-19-vakcinoj estas bone pruvita, malfavoraj reagoj povas okazi post iu ajn vakcinado. En la provo NextGen, ĉirkaŭ 10000 partoprenantoj spertos taksadon de la risko de malfavoraj reagoj kaj estos hazarde asignitaj por ricevi aŭ la provan vakcinon aŭ rajtigitan vakcinon en proporcio de 1:1. Detala takso de lokaj kaj sistemaj malfavoraj reagoj provizos gravajn informojn, inkluzive de la incidenco de komplikaĵoj kiel miokardito aŭ perikardito.
Grava defio, kiun alfrontas vakcinproduktantoj, estas la bezono konservi rapidajn respondkapablojn; Fabrikistoj devas povi produkti centojn da milionoj da dozoj de vakcinoj ene de 100 tagoj post la ekapero, kio ankaŭ estas celo fiksita de la registaro. Dum la pandemio malfortiĝas kaj la pandemia paŭzo alproksimiĝas, la vakcina postulo akre malpliiĝos, kaj fabrikantoj alfrontos defiojn rilatajn al konservado de provizĉenoj, bazaj materialoj (enzimoj, lipidoj, bufroj kaj nukleotidoj), kaj kapabloj por plenigo kaj prilaborado. Nuntempe, la postulo je Covid-19-vakcinoj en la socio estas pli malalta ol la postulo en 2021, sed produktadprocezoj, kiuj funkcias je skalo pli malgranda ol la "plenskala pandemio", ankoraŭ bezonas esti validigitaj de reguligaj aŭtoritatoj. Plia klinika disvolviĝo ankaŭ postulas validigon de reguligaj aŭtoritatoj, kiu povas inkluzivi studojn pri interaroj pri konsistenco kaj postajn planojn pri efikeco por Fazo 3. Se la rezultoj de la planita provo de Fazo 2b estas optimismaj, ĝi multe reduktos la rilatajn riskojn de la efektivigo de provoj de Fazo 3 kaj stimulos privatajn investojn en tiaj provoj, tiel eble atingante komercan disvolviĝon.
La daŭro de la nuna epidemia paŭzo ankoraŭ estas nekonata, sed lastatempa sperto sugestas, ke ĉi tiu periodo ne estu malŝparata. Ĉi tiu periodo donis al ni ŝancon plivastigi la komprenon de homoj pri vakcina imunologio kaj rekonstrui fidon kaj konfidon je vakcinoj por kiel eble plej multaj homoj.
Afiŝtempo: 17-a de aŭgusto 2024