Laŭsezonaj epidemioj de gripo kaŭzas inter 290 000 kaj 650 000 mortojn rilatajn al spiraj malsanoj tutmonde ĉiujare. La lando spertas gravan grippandemion ĉi-vintre post la fino de la COVID-19-pandemio. Gripvakcino estas la plej efika maniero por preventi gripon, sed la tradicia gripvakcino bazita sur kokinembria kulturo havas kelkajn mankojn, kiel ekzemple imunogenan variadon, produktadlimigon kaj tiel plu.
La apero de rekombinita HA-proteina geninĝenierado de gripvakcino povas solvi la difektojn de tradicia vakcino kontraŭ kokinaj embrioj. Nuntempe, la Usona Konsila Komitato pri Imunigaj Praktikoj (ACIP) rekomendas altdozan rekombinitan gripvakcinon por plenkreskuloj ≥65-jaraĝaj. Tamen, por homoj sub 65 jaroj, ACIP ne rekomendas iun ajn aĝ-taŭgan gripvakcinon kiel prioritaton pro la manko de rektaj komparoj inter malsamaj specoj de vakcinoj.
La kvarvalenta rekombinita hemaglutinina (HA) genetike modifita gripvakcino (RIV4) estas aprobita por merkatado en pluraj landoj ekde 2016 kaj estas nuntempe la ĉefa rekombinita gripvakcino uzata. RIV4 estas produktita uzante rekombinitan proteinan teknologian platformon, kiu povas superi la mankojn de tradicia inaktivigita vakcina produktado limigitan de la liverado de kokidaj embrioj. Krome, ĉi tiu platformo havas pli mallongan produktadciklon, pli favoras la ĝustatempan anstataŭigon de kandidataj vakcinaj trostreĉoj, kaj povas eviti adaptajn mutaciojn, kiuj povas okazi en la produktadprocezo de virusaj trostreĉoj, kiuj povus influi la protektan efikon de finitaj vakcinoj. Karen Midthun, tiam direktoro de la Centro por Biologia Revizio kaj Esploro ĉe la Usona Manĝaĵo kaj Droga Administracio (FDA), komentis, ke "la apero de rekombinitaj gripvakcinoj reprezentas teknologian progreson en la produktado de gripvakcinoj... Ĉi tio provizas la potencialon por pli rapida komenco de vakcinproduktado en kazo de epidemio" [1]. Krome, RIV4 enhavas trioble pli da hemaglutinina proteino ol norma dozo de konvencia gripvakcino, kiu havas pli fortan imunogenecon [2]. Ekzistantaj studoj montris, ke RIV4 estas pli protekta ol la norma dozo de gripvakcino ĉe pli maljunaj plenkreskuloj, kaj pli kompletaj pruvoj estas necesaj por kompari la du en pli junaj populacioj.
La 14-an de decembro 2023, la New England Journal of Medicine (NEJM) publikigis studon de Amber Hsiao et al., Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, Usono. La studo estas real-monda studo, kiu uzis populaci-hazardan metodon por taksi la protektan efikon de RIV4 kompare kun kvarvalenta norma dozo de inaktivigita gripvakcino (SD-IIV4) ĉe homoj sub 65 jaroj dum du gripsezonoj de 2018 ĝis 2020.
Depende de la servareo kaj grandeco de la KPNC-instalaĵoj, ili estis hazarde asignitaj al aŭ grupo A aŭ Grupo B (Figuro 1), kie grupo A ricevis RIV4 en la unua semajno, Grupo B ricevis SD-IIV4 en la unua semajno, kaj poste ĉiu instalaĵo ricevis la du vakcinojn alterne ĉiusemajne ĝis la fino de la nuna gripsezono. La primara finpunkto de la studo estis PCR-konfirmitaj gripkazoj, kaj sekundaraj finpunktoj inkluzivis gripon A, gripon B kaj grip-rilatajn enhospitaligojn. Kuracistoj ĉe ĉiu instalaĵo faras gripajn PCR-testojn laŭ sia bontrovo, surbaze de la klinika prezento de la paciento, kaj akiras enhospitalajn kaj ambulatoriajn diagnozojn, laboratoriotestojn kaj vakcinajn informojn per elektronikaj medicinaj registroj.
La studo inkluzivis plenkreskulojn en aĝo de 18 ĝis 64 jaroj, kun 50 ĝis 64 jaroj kiel la ĉefa analizita aĝogrupo. La rezultoj montris, ke la relativa protekta efiko (rVE) de RIV4 kompare kun SD-IIV4 kontraŭ PCR-konfirmita gripo estis 15.3% (95%-konfidenca intervalo, 5.9-23.8) ĉe homoj en aĝo de 50 ĝis 64 jaroj. La relativa protekto kontraŭ gripo A estis 15.7% (95%-konfidenca intervalo, 6.0-24.5). Neniu statistike signifa relativa protekta efiko estis montrita por gripo B aŭ grip-rilataj enhospitaligoj. Krome, esploraj analizoj montris, ke ĉe homoj en aĝo de 18-49 jaroj, kaj por gripo (rVE, 10.8%; 95%-konfidenca intervalo, 6.6-14.7) kaj por gripo A (rVE, 10.2%; 95%-konfidenca intervalo, 1.4-18.2), RIV4 montris pli bonan protekton ol SD-IIV4.
Antaŭa randomigita, duoble blinda, pozitive kontrolita efikeca klinika testo montris, ke RIV4 havis pli bonan protekton ol SD-IIV4 ĉe homoj 50-jaraj kaj pli aĝaj (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Ĉi tiu studo denove montras per grandskalaj realmondaj datumoj, ke rekombinaj gripvakcinoj provizas pli bonan protekton ol tradiciaj inaktivigitaj vakcinoj, kaj kompletigas la pruvon, ke RIV4 ankaŭ provizas pli bonan protekton ĉe pli junaj populacioj. La studo analizis la incidencon de infekto per spira sincitialviruso (RSV) en ambaŭ grupoj (RSV-infekto devus esti komparebla en ambaŭ grupoj ĉar gripvakcino ne malhelpas RSV-infekton), ekskludis aliajn konfuzigajn faktorojn, kaj konfirmis la fortikecon de la rezultoj per multoblaj sentemaj analizoj.
La nova grupa hazardigita dezajnmetodo adoptita en ĉi tiu studo, precipe la alterna vakcinado de la eksperimenta vakcino kaj la kontrola vakcino ĉiusemajne, pli bone balancis la interferajn faktorojn inter la du grupoj. Tamen, pro la komplekseco de la dezajno, la postuloj por efektivigo de la esplorado estas pli altaj. En ĉi tiu studo, nesufiĉa provizo de rekombinita gripvakcino rezultigis pli grandan nombron da homoj, kiuj devus esti ricevintaj RIV4, ricevantaj SD-IIV4, rezultante en pli granda diferenco en la nombro da partoprenantoj inter la du grupoj kaj eblan riskon de biaso. Krome, la studo estis origine planita por esti farita de 2018 ĝis 2021, kaj la apero de COVID-19 kaj ĝiaj preventaj kaj kontrolrimedoj influis kaj la studon kaj la intensecon de la gripa epidemio, inkluzive de la mallongigo de la gripsezono 2019-2020 kaj la foresto de la gripsezono 2020-2021. Datumoj de nur du "nenormalaj" gripsezonoj de 2018 ĝis 2020 estas haveblaj, do pli da esplorado estas necesa por taksi ĉu ĉi tiuj rezultoj validas tra pluraj sezonoj, malsamaj cirkulantaj trostreĉoj kaj vakcinaj komponantoj.
Entute, ĉi tiu studo plue pruvas la fareblecon de rekombinitaj genetike modifitaj vakcinoj aplikataj en la kampo de gripvakcinoj, kaj ankaŭ metas solidan teknikan fundamenton por estonta esplorado kaj disvolviĝo de novigaj gripvakcinoj. La teknologia platformo por rekombinitaj genetike modifitaj vakcinoj ne dependas de kokinaj embrioj, kaj havas la avantaĝojn de mallonga produktadciklo kaj alta produktadstabileco. Tamen, kompare kun tradiciaj inaktivigitaj gripvakcinoj, ĝi ne havas signifan avantaĝon en protekto, kaj estas malfacile solvi la fenomenon de imuneskapo kaŭzita de tre mutaciitaj gripvirusoj de la radika kaŭzo. Simile al tradiciaj gripvakcinoj, antaŭdiro de trostreĉoj kaj anstataŭigo de antigenoj estas necesaj ĉiujare.
Fronte al aperantaj gripvariaĵoj, ni devus daŭre atenti la disvolvon de universalaj gripvakcinoj en la estonteco. La disvolvo de universala gripvakcino devus iom post iom plivastigi la amplekson de protekto kontraŭ virusaj trostreĉoj, kaj fine atingi efikan protekton kontraŭ ĉiuj trostreĉoj en malsamaj jaroj. Tial, ni devus daŭre antaŭenigi la dezajnon de larĝspektra imunogeno bazita sur HA-proteino en la estonteco, fokusiĝi sur NA, alia surfaca proteino de gripviruso, kiel ŝlosila vakcina celo, kaj fokusiĝi sur spiraj imunigaj teknologiaj vojoj, kiuj estas pli avantaĝaj por indukti multdimensiajn protektajn respondojn, inkluzive de loka ĉela imuneco (kiel nazsprajaĵa vakcino, enspirebla seka pulvora vakcino, ktp.). Daŭri antaŭenigi la esploradon de mRNA-vakcinoj, portantaj vakcinoj, novaj adjuvantoj kaj aliaj teknikaj platformoj, kaj realigi la disvolvon de idealaj universalaj gripvakcinoj, kiuj "respondas al ĉiuj ŝanĝoj sen ŝanĝo".
Afiŝtempo: 16-a de decembro 2023